การกลายพันธุ์ E200K ทางพันธุกรรมภายในยีนโปรตีนพรีออนเปลี่ยนแปลงการทำงานของ cardiomyocyte ที่ได้จาก iPSC ของมนุษย์
โดย:
เป๊๊ยก
[IP: 45.91.21.xxx]
เมื่อ: 2023-06-01 15:42:20
โรคกล้ามเนื้อหัวใจเป็นอาการร่วมของโรคพรีออนบางชนิด รวมถึงโรคทางพันธุกรรมที่เกิดจากการกลายพันธุ์ภายในยีน PrP ( PRNP ) แม้ว่าโปรตีนพรีออนในเซลล์ (PrP) ได้รับการแสดงเพื่อป้องกันความเป็นพิษต่อหัวใจที่เกิดจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน แต่ก็ไม่ชัดเจนว่า cardiomyopathy เชื่อมโยงโดยตรงกับความผิดปกติของ PrP หรือไม่ เราแยกความแตกต่างของวัฒนธรรม cardiomyocyte จากเซลล์ต้นกำเนิด pluripotent ที่เกิดจากผู้บริจาคและพบว่ามีอิทธิพลโดยตรงของ การกลายพันธุ์ของ PRNP E200K ต่อการทำงานของเซลล์ cardiomyocytes PRNP E200K แสดงการทำงานผิดปกติที่เห็นได้ชัดในความผิดปกติของการสลับขั้วอย่างรวดเร็ว ฟีโนไทป์ที่เทียบเคียงได้กับความผิดปกติที่รายงานในกลุ่มอาการดาวน์ซินโดรมคาร์ดิโอไมโอไซต์ พีอาร์เอ็นพีการเพาะเลี้ยงคาร์ดิโอไมโอไซต์ E200K ยังแสดงไมโทคอนเดรียซูเปอร์ออกไซด์ที่เพิ่มขึ้นพร้อมกับศักยภาพและความผิดปกติของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียที่เพิ่มขึ้น เพื่อยืนยันว่าการเปลี่ยนแปลงเกิดจากการกลายพันธุ์ของ E200K จึงใช้วิศวกรรม CRISPR-Cas9 เพื่อแก้ไขเซลล์พาหะ E200K และใส่การกลายพันธุ์ E200K ลงในเซลล์ควบคุม cardiomyocytes ที่จับคู่ isotype แสดงให้เห็นว่าไลซีนที่แสดงอัลลีลนั้นมีอิทธิพลโดยตรงต่อสรีรวิทยาของไฟฟ้าและการทำงานของไมโตคอนเดรีย แต่ความแตกต่างบางอย่างในความรุนแรงนั้นชัดเจนระหว่างสายผู้บริจาค พรีออน ผลลัพธ์ของเราแสดงให้เห็นว่าคาร์ดิโอไมโอแพทีในโรคพรีออนทางพันธุกรรมอาจเชื่อมโยงโดยตรงกับความผิดปกติของ PrP
- ความคิดเห็น
- Facebook Comments
