อาหารที่มีไขมันสูง การเพิ่มความอดทนในการออกกำลังกายแบบนักกีฬาที่ไม่มีการควบคุม ซึ่งเชื่อมโยงกับความเสี่ยงของมะเร็งตับอ่อน

นักวิจัยจากศูนย์มะเร็ง Rogel แห่งมหาวิทยาลัยมิชิแกนได้ค้นพบตัวรับนิวเคลียสของเซลล์ที่กระตุ้นโดยอาหารที่มีไขมันสูงและสารสังเคราะห์ในสารเพิ่มประสิทธิภาพการกีฬาที่ไม่ได้รับการควบคุม ออกกำลังกาย

กระตุ้นการลุกลามของรอยโรคในตับอ่อนที่เป็นมะเร็งระยะก่อนเป็นมะเร็งตับอ่อนมะเร็งต่อมท่อท่อตับอ่อนเป็นมะเร็งรูปแบบหนึ่งที่มีอันตรายถึงตายและมีแนวโน้มเพิ่มขึ้น และจำเป็นต้องมีกลยุทธ์ในการป้องกันและรักษาโรคอย่างเร่งด่วน กรณีส่วนใหญ่ของมะเร็งตับอ่อนเกิดจากรอยโรคก่อนเป็นมะเร็งที่เรียกว่า pancreatic intraepithelial neoplasia; ประมาณ 55-80% ของผู้ใหญ่ที่มีอายุมากกว่า 40 ปีจะมีรอยโรคของตับอ่อนชนิดเงียบก่อนเป็นมะเร็งในระดับต่ำ การศึกษาที่ตีพิมพ์ในNature Communicationsนำโดย Imad Shureiqi, MD แสดงให้เห็นว่ารอยโรคตับอ่อนก่อนเป็นมะเร็งในหนู คล้ายกับที่พบในมนุษย์ มีระดับของตัวรับการถอดเสียงที่สูงกว่า peroxisome proliferator ที่เปิดใช้งาน receptor-delta (PPARδ) PPARδ ควบคุมการแสดงออกของยีนสำคัญในวงกว้างที่มีอิทธิพลต่อกระบวนการทางชีววิทยา เช่น เมแทบอลิซึมของไขมันและการก่อตัวของมะเร็ง การเปิดใช้งานPPARδช่วยเร่งการลุกลามของรอยโรคก่อนเป็นมะเร็งไปสู่มะเร็งตับอ่อนได้อย่างมาก ก่อนหน้านี้ Shureiqi เคยทำงานที่ MD Anderson Cancer Center ที่มหาวิทยาลัยเทกซัส ซึ่งเขาได้ทำการศึกษาเรื่องนี้มากมาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งร่วมกับ Xiangsheng Zuo, MD, Ph.D. ก่อนที่จะย้ายงานวิจัยของเขาไปที่ศูนย์มะเร็งในปี 2020 "เราเริ่มสนใจที่จะศึกษาผลกระทบของ PPARδ ต่อการเกิดมะเร็งตับอ่อน เนื่องจากการสังเกตก่อนหน้านี้ของเราแสดงให้เห็นว่า PPARδ ส่งเสริมมะเร็งทางเดินอาหารอื่นๆ อย่างมาก แต่มีข้อมูลจำกัดมากเกี่ยวกับบทบาทของ PPARδ ในการพัฒนาของมะเร็งตับอ่อน" ชูเรกีกล่าว การเปิดใช้งาน PPARδ สัมพันธ์กับการได้รับลิแกนด์บางชนิดมากเกินไป ทั้งจากธรรมชาติและสังเคราะห์ ลิแกนด์บางชนิดเกิดขึ้นตามธรรมชาติในอาหารที่มีไขมันสูง ซึ่งสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งตับอ่อนในมนุษย์และสัตว์จำลอง อาหารที่มีไขมันสูงอุดมไปด้วยกรดไขมันที่เป็นลิแกนด์ตามธรรมชาติของPPARδ รูปแบบสังเคราะห์อื่นๆ ของแกนด์ PPARδ เช่น Cardarine (GW501516) พบได้ในผลิตภัณฑ์เสริมอาหารสำหรับออกกำลังกาย โดยมีจุดประสงค์เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพร่างกายและความอดทน GW501516 เดิมออกแบบโดยบริษัทยาเพื่อกระตุ้นให้ร่างกายใช้ไขมันมากขึ้น และรักษาภาวะที่ไม่ใช่มะเร็ง เช่น โรคอ้วนและไขมันในเลือดสูง การพัฒนาทางเภสัชกรรมของ GW501516 และตัวเร่งปฏิกิริยา PPARδ ที่มีศักยภาพใกล้เคียงกันสำหรับการใช้งานทางการแพทย์ได้หยุดลงนานแล้วเนื่องจากผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นกับมะเร็ง แม้ว่าการศึกษาเกี่ยวกับวิธีที่ PPARδ ส่งผลต่อมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักย้อนหลังไปถึงปี 1999 และบริษัทยาได้หยุดการพัฒนาลิแกนด์สังเคราะห์PPARδ แต่ร้านอินเทอร์เน็ตที่ไม่มีการควบคุมยังคงขายสารเช่น Cardarine โฆษณาส่วนใหญ่จะขายให้กับคนหนุ่มสาว โดยอ้างว่าโฆษณาจะช่วยสร้างความทนทานของกล้ามเนื้อและเผาผลาญไขมัน Shureiqi อธิบายว่า ในขั้นต้น นักวิจัยพบว่าลิแกนด์สังเคราะห์เหล่านี้ช่วยลดความเมื่อยล้าของหนู ข่าวนี้แพร่สะพัดไปถึงสื่อใหญ่ๆ ซึ่งตั้งฉายาว่า "ออกกำลังกายเป็นยาเม็ด" "น่าเสียดายที่สื่อไม่ได้พูดถึงด้านมืดของ PPARδ เช่นเดียวกับเซลล์กล้ามเนื้อ ลิแกนด์สังเคราะห์ PPARδ ยังช่วยให้เซลล์มะเร็งได้รับพลังงานมากขึ้นจากไขมันที่เป็นแหล่งเชื้อเพลิง" เขากล่าว “มันน่าตกใจสำหรับฉัน” Shureiqi กล่าวต่อ "แบบจำลองสัตว์แสดงให้เห็นความสัมพันธ์ที่แน่นแฟ้นระหว่าง PPARδ และการส่งเสริมมะเร็งในกรณีของมะเร็งลำไส้ใหญ่และมะเร็งกระเพาะอาหารซ้ำแล้วซ้ำเล่า ตอนนี้เรากำลังได้รับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับผลกระทบของมะเร็งตับอ่อน" ปัจจัยสำคัญที่ส่งเสริมการลุกลามของรอยโรคก่อนมะเร็งตับอ่อนแบบเงียบไปสู่มะเร็งตับอ่อนยังคงไม่ชัดเจน โดยเฉพาะปัจจัยที่ง่ายต่อการกำหนดเป้าหมาย แม้ว่ารอยโรคก่อนเป็นมะเร็งเหล่านี้ส่วนใหญ่จะไม่พัฒนาเป็นมะเร็ง แต่การทำความเข้าใจว่ารอยโรคเหล่านี้พัฒนาไปอย่างไรยังคงมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการค้นหาวิธีการจัดการเพื่อจัดการกับอัตราการเพิ่มขึ้นของมะเร็งตับอ่อน ผลการวิจัยจากการศึกษานี้บ่งชี้ว่าผู้ที่มีรอยโรคในระยะก่อนเป็นมะเร็งแบบเงียบๆ แม้ว่าจะมีระดับต่ำ ก็สามารถเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งตับอ่อนได้โดยการบริโภค PPARδ natural activators เช่น ในอาหารที่มีไขมันสูง หรือสารสังเคราะห์ เช่น Cardarine การพัฒนาสารที่มีประสิทธิภาพในอนาคตเพื่อขัดขวางการเปิดใช้งานPPARδอาจเป็นแนวทางใหม่ในการป้องกันการแพร่กระจายของรอยโรคในระยะก่อนเป็นมะเร็งไปสู่มะเร็งตับอ่อน นอกจากนี้ยังสามารถพิจารณาจำกัดการได้รับอาหารที่มีไขมันสูงสำหรับผู้ที่มีความชุกสูงของรอยโรคในตับอ่อนระยะก่อนเป็นมะเร็ง แต่สำหรับตอนนี้ การขายและการใช้อย่างแพร่หลายของสารกระตุ้น PPARδ สังเคราะห์ที่กระตุ้นการกีฬาเหล่านั้นทำให้เกิดความกังวลเร่งด่วนที่สุด "ข้อมูลใหม่นี้ควรแจ้งเตือนบุคคลถึงความเสี่ยงด้านสุขภาพที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้ตัวเร่งปฏิกิริยาPPARδสังเคราะห์" Shureiqi กล่าว "เรากำลังพยายามเผยแพร่ข้อความว่าการใช้สารเหล่านั้นไม่ใช่ความคิดที่ดี มันอาจเพิ่มความทนทานของกล้ามเนื้อ แต่ยังช่วยเพิ่มความสามารถในการใช้พลังงานและการเจริญเติบโตของมะเร็งด้วย"